Absorpční prostředky (sorbenty) představují samostatnou řadu aktivních složek balení výrobku, jež se používají jako ochrana proti jeho degradaci. Sorbenty udržují integritu zabalených farmaceutik a dalších výrobků podléhajících vlivům prostředí. V případě, že jsou úspěšně začleněny do obalu, mohou výrazným způsobem snížit stupeň degradace výrobku, zlepšit jeho kvalitu a bezpečnost, a tím i prodloužit jeho skladovatelnost, stabilitu a použitelnost. O přínosu aktivních obalů pro řízení obsahu vlhkosti a stability výrobků jsme hovořili s Hervé Correm, vedoucím odbytu odboru farmaceutik, nutraceutik a lékařské diagnostiky společnosti Multisorb Technologies

Svět balení: Jaké faktory ohrožují stabilitu farmaceutického výrobku?
Hervé Corre: Farmaceutické produkty jsou vystaveny celé řadě degradačních procesů, jež ve svých důsledcích mají negativní dopad na jejich bezpečnost a skladovatelnost. Zdaleka nejvíce je ohrožují hydrolýza a oxidace. Pro zajištění integrity určitého výrobku máme sice k dispozici celou řadu obalových prvků, nicméně určení správného a optimálního řešení vyžaduje složité analýzy, které se musí zaměřovat na celou škálu rizikových oblastí.
Při určování nejvhodnějšího programu, jak zabránit degradaci určitého produktu, je důležité, aby výrobci brali v úvahu celý proces výroby a balení, od tvorby farmaceutika a způsobu jeho zabalení až po distribuční řetězec. Je faktem, že řešení uplatněná na počátku celého řetězce mohou mít na jeho konci nežádoucí následky.
Snažíme-li se o vyvinutí optimálně fungujícího ochranného balení, jeví se jako nejlepší multioborový přístup, který bere v potaz jak znalosti a zkušenosti obalových techniků, tak i chemiků znalých složení výrobku a analytických chemiků, ale i dodavatelů absorpčních prostředků.

SB: Jak tedy výrobci zapracovávají do svých obalů ochranu proti vlhkosti?
H. C.: Způsob balení je klíčovou záležitostí. Zvolit jednotlivé složky balení vyžaduje pečlivou strategii a tak říkajíc „globální“ náhled. Důležité je zahrnout do tohoto procesu celou škálu faktorů, které se účastní na možné degradaci výrobku, a zvažovat všechny aspekty účastnící se výrobních procesů od počátku až na konec výrobní linky. Začlenění všech těchto faktorů do modelového systému řešení pak může přinést trvanlivější a bezpečnější produkt.
Systémově řeší problémy řízení vlhkosti v obalech také naše firma. Jsme schopni poradit zákazníkům od stadia plánování až do ukončení procesu výroby.
Účinnost různých výrobků, jejich skladovatelnost a neporušenost lze vylepšovat pomocí různých ochranných látek i pomocí různých obalů – pro každý výrobek ovšem platí jiná formule. Filozofie systémového přístupu firmy Multisorb umožňuje zvládat požadavky ochrany produktu před negativními účinky vlhkosti nebo jeho degradace okysličením, a to jak poskytováním odborných konzultací tak výběrem vhodných absorpčních prostředků, používáním vhodného zařízení pro jejich začlenění do obalu, nebo i technickou podporou výrobců takových produktů.

SB: Jak lze vypracovat určité řešení „na míru“ specifickým požadavkům konkrétního zákazníka?
H. C.: Nedílnou součástí našeho systémového přístupu je i skutečnost, že každý aspekt kontroly vlhkosti lze upravit tak, aby splňoval všechny požadavky daného zákazníka. Způsoby balení musí brát v úvahu všechna specifika procesů vývoje i výroby.Vezměme například náš pseudoempirický modelovací program SimulSorb™, kterým se určuje přesné množství absorpčních prostředků, jež je potřebné k ochraně zabalených farmaceutických produktů před jejich chemickou a fyzikální degradací.
Aby bylo možné optimalizovat ochranu balení určitých léků, měli by jejich výrobci používat techniku modelování rychlosti a míry degradace daného produktu působením vlhkosti a atmosférického kyslíku. Chemická degradace může ve svém důsledku znamenat ztrátu farmaceutické účinnosti výrobku již po několika týdnech, zatímco současně může být pro stejný produkt – v závislosti na způsobech distribuce – požadovaná doba skladovatelnosti (trvanlivosti) dva až tři roky. Stejným modelováním se určuje či zjišťuje také stabilní úroveň obsahu kyslíku uvnitř láhví, vzlínání vlhkosti po stěnách láhví a propustnost použitého obalového materiálu.
Výpočet potřebného množství absorpčních prostředků vychází ze vzájemně nezávislého dynamického modelování, jež bere v úvahu interakci permeability obalu s absorpčními vlastnostmi a absorpčně-desorpčním chováním dané farmaceutické látky.
Výsledné hodnoty modelované ingrese a v této souvislosti zjištěná doporučení týkající se množství potřebného absorpčního prostředku, jež získáme nasazením programu SimulSorb, umožní obalovým technikům i chemikům okamžitě pochopit, jakým způsobem bude teoretické množství absorpčního prostředku pro dané balení fungovat. Špičkový modelovací program může produkovat simulace, které pomohou výrobců farmaceutik dospět rychleji ke stabilním řešením, čímž se zkrátí doba mezi vyrobením určitého léku a jeho uvedením na trh.
Pokud jde o balení výrobků, lze balicí zařízení přizpůsobit tak, aby vyhovělo potřebám několika různých trhů.
Ve farmaceutickém průmyslu je imperativem pozitivní ověření přítomnosti ochranných prvků v balení. Výše zmíněným postupem si lze v několika stupních ověřit, že absorpční prostředek byl řádně uložen do příslušného balení.

SB: Jaké trendy lze očekávat do budoucna, pokud jde o využívání absorpčních prostředků v obalech léčiv?
H. C.: Výrazným novým trendem jsou systémy užívání léků na poruchy dýchání prostřednictvím jejich inhalace v práškovém stavu (DPI – dry powder inhalation). Tento způsob nabízí zvýšení jejich klinické účinnosti, lepší kontrolu dávkování a pro pacienty znamená větší pohodlí.
Integrováním absorpčních prostředků přímo do zařízení pro aplikaci DPI léků se dosáhne udržení kvality a bezpečnosti farmaceutických látek a zajistí se přesná, efektivní a správná funkce takových zařízení při každém jejich použití.Vzhledem ke skutečností, že nedílnou součástí funkce takového zařízení je i řádná desikace, má zásadní význam volba správného absorpčního prostředku.
Ideální řešení nabízejí takové složky obalu, které reagují na změny v prostoru nad účinnou látkou uvnitř obalu v závislosti na změnách venkovních podmínek. Regulují změny v hodnotách vlhkosti uvnitř aplikačního zařízení, aniž by zároveň docházelo ke kontaktu s práškovým lékem a optimalizují tak podmínky při jeho užívání.
Zvláště vhodná pro DPI aplikace je nová generace desikantů – zapouzdřené absorpční prostředky (coated solid format – CSF), protože výrazně zvyšují hladinu funkční desikace na jednotku objemu. Využitím technologie kondenzované hustoty dokáží CSF absorpční prostředky oproti typickému desikačnímu prostředku udržet ve stejně velkém prostoru až dvojnásobně účinnou ochranu proti vlhkosti. CSF absorpční prostředky lze vyrábět ze silikagelu, aktivního uhlí či z kombinace obou látek.
Hodnotíme-li požadavky na desikanty pro inhalační zařízení obecně, měli by výrobci farmaceutických látek vždy počítat se vzájemnými akcemi mezi lékem (chemickou látkou), zařízením na j
eho aplikaci a obalem. Musí též počítat se všemi možnými zdroji vlhkosti, včetně té, kterou uvolňují plasty, z nichž je vyroben aplikátor, či vlhkosti pocházející z různých dalších součástí obalu. Pouze jsou-li vzaty do úvahy všechny tyto faktory mohou učinit výrobci to nejlepší rozhodnutí týkající se nejvhodnějších způsobů nasazení absorpčních prostředků pro aplikace DPI.
SB: Děkujeme za rozhovor.

Ladislava Caisová
caisova@con-praha.cz

Hervé Corre, vedoucí odboru odboru farmaceutik, nutraceutik a lékařské diagnostiky společnosti Multisorb Technologies, byl nedávno jmenován do funkce vedoucího odbytu pro evropské, blízkovýchodní a africké trhy. Doktorát chemie získal na francouzské Montpellier University v Montpellier, absolvoval International Purchasing Training na Compagnie des Acheteurs de France (CDAF) ve francouzském Lyonu. Do firmy přišel s šestnáctiletými zkušenostmi ze společností ChemSwiss AG a Biogal AG, dodavatelů farmaceutického průmyslu.
Společnost Multisorb je největším výrobcem absorpčních prostředků v Severní Americe a předním světovým producentem aktivních složek obalů. Již více než 40 let se zabývá vývojem nových absorpčních technik.